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　　1557年，葡萄牙人据居澳门，以澳门为贸易据点，并同步推进宗教传播。1561年耶稣会会士巴来多神父抵澳建立首座教堂——天主之母堂（圣安多尼堂）。1576年教区成立后，首任主教贾耐劳创办仁慈堂、圣辣法耶医院（俗称“白马行医院”）和麻风病人收容所（即现在望德堂一带）等，至1640年信徒达4万人。葡萄牙王室通过与罗马教廷合作，赋予教区行政与宗教双重职能，使其成为东亚传教网络的行政中心。 1961年，澳门天主教教区脱离葡萄牙殖民地果阿总主教管辖，转由梵蒂冈直接管理，1999年澳门回归祖国后未加入中国天主教主教团，仍直属梵蒂冈管理。1澳门教区现任主教为李斌生，由第266任教宗方济各于2016年1月16日委任，主教座堂为圣母圣诞堂。

　　400多年来，澳门教区辖下各地区教务日趋活跃，相继自立，先后成立了100多个独立教区。截至2023年，仅澳门本埠就拥有9个堂区，其中的圣老楞佐教堂（风顺堂）、玫瑰圣母堂（板樟堂）、圣奥斯定教堂（龙须庙），历史均在300年以上；教育机构28间，如圣若瑟教区中学，构成澳门教育体系的重要组成部分；拥有包括明爱在内数量众多的社会福利服务机构。此外，还有社会传播、出版事业及牧灵服务等机构。教区内现有圣职人员及修生约70人，修女约130人，教友约3万人。

　　澳门天主教教区以澳门为基地，推动了中西宗教、教育及社会福利体系的交融。明清时期为中国内地输送传教士（如利玛窦），促进了天主教本土化，并间接推动西学东渐。圣方济各·沙勿略主张尊重东方礼仪，开创“文化适应”策略，成为全球传教范式。通过教育和社会服务，塑造了澳门社会公益体系的雏形。三大古教堂（望德圣母堂、圣安多尼堂、圣老楞佐堂）与妈阁庙共处，宗教节日（如苦难善耶稣圣像出游）与中式庙宇并存，助力澳门塑造“中西合璧”的独特城市气质。